알츠하이머병의 병리학적 기전

알츠하이머병의 병리학적 기전

치매는 뇌의 신경세포가 손상되거나 기능이 저하되면서 기억력, 사고력, 판단력 등이 점차 감소하는 신경퇴행성 질환입니다. 치매의 원인은 매우 다양하며, 원인에 따라 여러 종류로 나눌 수 있습니다. 치매의 주요 원인과 유형을 이해하면 예방과 조기 치료에 도움이 될 수 있습니다.

 

알츠하이머병의 병리학적 기전

1. 치매의 주요 원인

1) 알츠하이머병(Alzheimer’s disease)

알츠하이머병은 전체 치매의 약 60~70%를 차지하는 가장 흔한 유형입니다. 주된 원인은 뇌 속에서 비정상적인 단백질(베타아밀로이드 및 타우 단백질)이 축적되면서 신경세포가 손상되고 뇌 조직이 위축되는 것입니다.

 

2. 병리학적 기전

- 베타아밀로이드 축적: 베타아밀로이드 단백질이 뇌에 비정상적으로 축적되면서 플라크(plaques)를 형성하고 신경세포 간의 신호 전달을 방해합니다. 이는 신경세포의 염증 반응을 유발하여 뇌세포 손상을 가속화합니다.

 

- 타우 단백질 변형: 타우 단백질이 비정상적으로 인산화되면서 신경섬유 엉킴(neurofibrillary tangles)이 형성됩니다. 이로 인해 신경세포 내부의 구조가 불안정해지고 세포 간 연결이 손상됩니다.

 

- 시냅스 손상과 신경세포 사멸: 베타아밀로이드 플라크와 타우 엉킴의 축적으로 인해 시냅스(신경세포 간 연결)가 감소하며, 궁극적으로 신경세포 사멸이 촉진됩니다.

 

- 신경염증과 산화 스트레스: 면역세포(미세아교세포, astrocytes)가 베타아밀로이드 플라크를 제거하려 하지만, 과도한 염증 반응이 발생하여 뇌 손상을 악화시킵니다. 또한, 산화 스트레스가 증가하여 신경세포의 기능을 저하합니다.

 

- 아세틸콜린 감소: 기억과 학습에 중요한 신경전달물질인 아세틸콜린이 감소하여 인지 기능이 저하됩니다.

 

2.1 증상

- 초기에는 단기 기억력 감퇴가 두드러짐 점차 언어 능력, 공간 감각, 판단력 저하

질병이 진행될수록 성격 변화, 공격성, 방향 감각 상실

- 말기에는 신체 기능 저하로 인해 일상생활 수행이 어려워짐

 

2.2 위험 요인

- 고령(65세 이상에서 발병 위험 증가)

- 유전적 요인(APOE ε4 유전자 변이)

- 고혈압, 당뇨병, 비만, 흡연 등 심혈관 질환과 관련된 위험 인자

- 낮은 교육 수준, 사회적 고립, 우울증

 

3.관성 치매(Vascular dementia)

혈관성 치매는 뇌졸중, 고혈압, 심장병 등으로 인해 뇌혈관이 손상되면서 발생합니다. 뇌로 가는 혈류가 차단되거나 감소하여 신경세포가 충분한 산소와 영양분을 공급받지 못해 기능이 저하됩니다.

 

3.1 주요 증상

- 갑작스럽게 증상이 나타나며, 단계적으로 악화할 수 있음.

- 기억력 저하보다는 실행 기능(계획, 판단, 문제 해결)과 주의력 저하가 두드러짐.

- 신체적 증상(반신 마비, 언어 장애)이 동반될 수 있음

 

3.2 위험 요인

고혈압, 당뇨병, 고지혈증, 심장병, 부정맥, 뇌졸중 병력

 

4. 루이소체 치매(Lewy body dementia, LBD)

루이소체 치매는 뇌세포 내에 비정상적인 단백질 덩어리(루이소체)가 축적되면서 발생하는 질환으로, 알츠하이머병과 파킨슨병의 특징을 포함합니다.

 

4.1 주요 증상

- 시각적 환각(사람이나 동물이 보이는 환각)

- 낮과 밤의 인지 기능 변동(어떤 날은 정상, 어떤 날은 심한 치매 증상)

- 파킨슨병과 유사한 운동 장애(손 떨림, 근육 경직, 보행 장애)

- 자율신경계 이상(혈압 조절 장애, 소화 장애)

 

4.2 위험 요인

- 60세 이상 남성에서 많이 발생

- 알츠하이머병이나 파킨슨병 가족력

- 뇌 손상 병력

 

5. 전두측두엽 치매(Frontotemporal dementia, FTD)

전두측두엽 치매는 뇌의 전두엽과 측두엽이 점차 위축되면서 발생하는 치매로, 비교적 젊은 연령(40~65세)에서 발병하는 경우가 많습니다.

 

5.1 주요 증상

- 사회적 규범을 지키지 않는 행동(충동적인 행동, 부적절한 농담)

- 감정 표현 감소(무관심, 공감 능력 저하)

- 반복적인 행동(같은 말 반복, 강박적인 행동)

- 언어 능력 저하(말이 느려지거나 단어를 찾기 어려움)

 

5.2 위험 요인

- 유전적 요인이 큰 영향을 미침(TAU 단백질 돌연변이)

- 가족력이 있는 경우 발병 위험 증가